후기 치료 전체생존 3년, 벨주티판 대비 우위를 전면에 내세웠다

아르쿠스바이오사이언스(RCUS)가 20일(현지시간) 투자자 행사를 열고 캐스다티판의 투명세포 신세포암 1차·2차·후기 치료 전 영역 신규 임상 데이터를 공개했다. 후기 치료 단독요법 코호트(약 120명)의 전체생존 중앙값은 3년에 도달했고, 1차 치료 항PD-1 병용 코호트에서는 확인된 객관적 반응률 50%, 11.5개월 무진행생존율 69%를 제시했다. 이번 행사는 실적 발표가 아니어서 매출 등 재무 수치와 실적 전망은 공개되지 않았다.

테리 로즌 대표는 캐스다티판을 투명세포 신세포암에서 가장 우수한 약물로 규정했다. 같은 HIF-2 알파 억제제인 머크의 벨주티판과 성격이 근본적으로 다르다는 점을 반복해 부각한 것이 특징이다. 회사는 확인된 객관적 반응률이 벨주티판보다 약 50% 높고 무진행생존기간은 약 2배, 1차 진행 비율은 절반 수준이라고 비교했다. 벨주티판의 무진행생존 중앙값이 5.6개월이었고 에베롤리무스 대비 전체생존 개선에 실패했다는 점도 대비 근거로 들었다.

어조는 방어보다 공세에 가까웠다. 3차 이상 치료 환자가 대상이고 25% 이상이 4차 이상 치료 환자인데도 25%가 2년 이후에도 치료를 이어가고 있다는 점을 강조해, 난치성 환자군에서의 내구성을 핵심 차별점으로 제시했다. 회사가 이 약물의 상업적 기회를 50억~100억 달러 규모로 보고 있다는 언급은 이런 자신감의 연장선으로 읽힌다.

작용 기전 설명도 눈여겨볼 대목이다. 후안 재엔 공동창업자 겸 사장은 캐스다티판의 혈중 에리스로포이에틴(EPO) 감소율 중앙값이 84~85%로, 승인 용량 벨주티판의 약 64%보다 깊고 치료 기간 내내 유지된다고 설명했다. 벨주티판은 약 3개월 후 EPO 수치가 기저치로 돌아간다는 주장이다. 121명 코호트에서 EPO와 PAI-1 감소 폭이 클수록 반응률과 생존이 좋았다는 분석은, 약력학 지표를 근거로 임상 효과의 재현성을 설득하려는 시도로 해석된다.

1차 치료 등록 임상 연말 착수, 3제 요법으로 확장 노린다

회사의 전략은 후기 치료에서 확보한 데이터를 앞 단계 치료로 넓히는 데 맞춰져 있다. 2차 치료 등록 임상 PEAK-1은 올해 말까지 환자 모집을 마칠 것으로 예상된다. 1차 치료 등록 임상은 올해 말 시작하고, 티보자닙 병용 후기 치료 3상을 위한 준비 작업도 시작했다. 사실상 전 치료선에 걸쳐 등록 임상을 병렬로 가동하겠다는 로드맵이다.

1차 치료 데이터는 이 같은 확장 전략의 근거다. 캐스다티판과 항PD-1 병용 코호트의 1차 진행 비율은 7%(30명 중 2명)로, 이필리무맙·니볼루맙(ipi/nivo) 요법의 약 5명 중 1명 수준보다 낮았다. 11.5개월 무진행생존율 69%는 ipi/nivo의 50%를 웃돌았고, 회사는 항PD-1 병용 TKI 요법과 비교해도 뒤지지 않는 수준이라고 설명했다. ipi/nivo까지 더한 3제 요법 안전성 코호트(30명)는 FDA·EMA와 논의한 등록 임상 개시 요건을 이미 충족했다. 첫 영상 평가를 마친 25명 중 1차 진행은 1명에 그쳤다.

2차 치료에서는 머크의 LITESPARK-011이 약점으로 지목됐다. 2차 치료 진입 환자의 60%가 2세대 TKI 이력이 있는데 해당 임상은 이런 환자군을 충분히 반영하지 못했다는 지적이다. 캐스다티판·카보잔티닙 병용(ARC-20)은 TKI 치료 이력과 관계없이 무진행생존 곡선이 겹쳤고, 전체생존 곡선은 6개월 시점부터 벌어졌다. 로즌 대표는 PEAK-1 대조군이 2세대 TKI 이력 환자를 상당수 포함해 기존 카보잔티닙 임상보다 성과가 낮을 것이라고 설명했다. 대조군 부진이 곧 승산을 높인다는 계산이 깔린 것으로 보인다.

2차 치료 무진행생존 14.5개월, 전문가는 매우 고무적이라고 평가

Q&A에서 가장 주목된 대목은 2차 치료 무진행생존 해석이었다. 미즈호증권 애널리스트가 제시된 중앙값 14.5개월의 의미를 묻자, 초청 연자인 라나 맥케이 박사는 1년 초과를 매우 의미 있고 고무적이라고 평가했다. 카보잔티닙 단독이 TKI 노출 정도에 따라 8~10개월 수준이라는 비교가 뒤따랐다. PEAK-1에 대해서도 매우 낙관한다고 밝혀, 외부 전문가의 목소리로 임상 성공 가능성에 힘을 실었다. 다만 회사 측이 아닌 의사의 평가라는 점에서 등록 임상 결과로 검증돼야 한다는 시장의 확인 절차는 남아 있다.

3제 요법 설계도 핵심 쟁점이었다. 맥케이 박사는 ipi/nivo가 투명세포 신세포암 1차 치료에서 30~40%의 환자에게 쓰이는 가장 흔한 요법이라고 설명하며, 1차 진행 비율을 낮추면 사용이 더 늘 것이라고 내다봤다. 겹치는 독성이 LITESPARK-012와 COSMIC-313 실패의 약점이었다고 짚었고, 캐스다티판은 간염, 폐렴, 대장염, 설사 등 TKI 계열 부작용이 두드러지지 않는다고 했다. 안전성이 3제 요법의 성패를 가를 관건이라는 점을 분명히 한 답변이다.

재엔 사장은 TKI 치료 이력과 효능의 관계에 선을 그었다. 벨주티판은 TKI 치료 횟수가 늘수록 성과가 떨어졌지만, 캐스다티판 단독요법은 1회, 2회, 3회 환자 사이에 차이가 없었다. 항혈관신생 치료 후 종양에서 HIF-2 알파 활성이 높아지는 적응 현상이 있으나 캐스다티판이 TKI 이력 환자에서 더 잘 듣는다는 뜻은 아니라고 설명했다. 과도한 해석을 경계한 신중한 답변이다. 올해 말 PEAK-1 모집 완료와 1차 치료 임상 착수, 이번 분기 중 예정된 췌장암 치료제 켐리의 등록 임상 중간분석 결과가 주가 향방의 다음 변수로 꼽힌다.

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