디스크메디슨(IRON)이 19일 컨퍼런스콜에서 적혈구생성 프로토포르피린증(EPP) 치료 후보물질 비토퍼틴의 글로벌 3상 APOLLO가 2개의 1차 평가변수와 모든 2차 평가변수를 충족했으며, 위약 대비 광독성 반응 발생률이 71% 감소했다고 밝혔다. 회사는 올해 말까지 신약허가신청서(NDA)를 미국 FDA에 재제출해 2027년 중반 승인 결정을 기대한다고 설명했다.

PPIX 표적 첫 입증, 자신감 실린 3상 성적표

경영진은 이번 결과를 독성 대사물질 프로토포르피린 IX(PPIX) 생성을 표적으로 삼아 질환 지표를 크게 개선할 수 있음을 임상에서 처음 입증한 과학적 진전으로 규정했다. EPP 신약 개발의 방향을 바꿀 사건으로 자리매김하려는 자신감 있는 톤이다. 회사의 첫 다국적 3상이라는 점과 개발 전 과정에서 4000명 넘는 참여자를 연구했다는 점을 함께 부각한 것도 데이터 신뢰도를 강조하려는 의도로 읽힌다.

수치는 이런 자신감을 뒷받침한다. 시험에는 목표 150명을 웃도는 183명이 10개월 만에 등록됐다. 1차 평가변수인 6개월 시점 전혈 PPIX는 기저치 대비 45.8% 감소해 위약 대비 41.4% 더 큰 감소폭을 보였고, 통증 없이 햇빛에 머문 월평균 시간은 위약군보다 12.2시간 늘었다.

투자자가 주목할 대목은 2차 평가변수다. 6개월간 광독성 반응은 위약군 231건, 비토퍼틴군 71건이었고, 햇빛 노출 시간이 늘어난 상태에서 나타난 감소라는 점이 강조됐다. 6개월 누적 통증 없는 햇빛 노출 시간은 58시간 더 길었다.

안전성에서는 비토퍼틴군 임상 중단이 없었고, 중대한 이상반응 3건은 모두 시험약과 무관한 것으로 판단됐다. 다만 가장 흔한 이상반응인 어지럼증이 비토퍼틴군 50%, 위약군 11%로 격차가 컸다. 회사는 모두 경증에서 중등도이며 투여 후 하루 안팎에 일시적으로 나타났다고 설명했다. 이 부담을 상업화 단계에서 어떻게 관리할지가 관건이다.

재제출 핵심은 APOLLO 자료, 2027년 중반 승인 겨냥

회사의 전략은 규제 불확실성 해소에 맞춰져 있다. 이전 완전응답서한(CRL)에서 FDA가 요구한 근거가 APOLLO 자료를 가리켰던 만큼 재제출의 핵심은 이번 결과라는 설명이다. 비임상과 제조·품질 모듈은 이미 협의돼 추가 자료는 예상하지 않는다고 밝혀, 재제출 이후 변수를 최소화하겠다는 의지를 드러냈다. 다만 커미셔너 국가우선바우처(CNPV)는 이미 사용돼 앞으로는 일반 3상 기반의 전통적 승인 절차를 밟는다. 청소년과 성인을 아우르는 라벨을 추진하고 2차 평가변수도 라벨에 담겠다는 목표다. 희귀 소아질환 지정 덕분에 승인 시 우선심사 바우처(PRV) 대상이 될 수 있다는 점도 언급됐다. 유럽의약품청(EMA) 허가 신청은 2027년으로 예정돼 있다.

상업화 준비도 구체화되고 있다. 미국 EPP 환자는 최대 2만 명으로 추정되며, 12세 이상 진단 환자 약 1만4000명 가운데 최근 또는 반복적인 청구가 있는 활성 환자 약 6000명이 출시 초기 핵심 타깃이다. 미국 상위 100~120개 의료기관에서 진행한 환자 검증이 청구 데이터와 일치했다고 한다. 진단 장벽을 낮출 PPIX 검사 프로그램은 11월 출시된다. 보험 구성은 민간 60%, 메디케어 25%, 메디케이드 15%다. 영업 인력은 절반이 이미 유지되고 있어 빠른 확대가 가능하다는 입장이다.

파이프라인도 이어진다. 헵시딘 억제 항체 셀코데바트와 헵시딘 유도 항체 DISC-3405는 올해 초 긍정적인 2상 결과를 냈고, 두 물질 모두 2027년 3상 착수를 계획한다. 올해 말까지 추가 자료가 공개되며 APOLLO 세부 결과는 향후 의학 학회에서 발표된다.

경쟁 약물 비교와 어지럼증 재투여 자료 부재가 쟁점

Q&A에서는 경쟁 구도와 장기 데이터에 질문이 집중됐다. 경쟁 약물 데르시멜라곤의 INSPIRE 자료와 비교한 질문에 경영진은 2상 AURORA에서 약 75%였던 광독성 반응 감소가 3상에서 71%로 일관되게 나타났다고 답했다. 효과의 재현성을 앞세워 차별성을 방어한 셈이다.

장기 지속성에 대해서는 연장 시험 HELIOS 자료에서 PPIX 감소 효과가 수년간 유지됐고, 6개월 이후에도 햇빛 노출 시간이 계속 개선됐다고 설명했다. EPP 환자 대상 최장 2.5년의 장기 안전성 자료를 보유한 점도 근거로 제시됐다. HELIOS에는 미국 기준 약 150명이 참여 중이며, 확대접근프로그램(EAP)은 수요가 매우 높아 신규 의료기관을 추가하고 있다고 한다. 출시 전부터 실제 처방 수요가 확인되고 있다는 신호로 해석된다.

반면 어지럼증을 중단한 뒤 재투여한 자료는 아직 없다고 인정한 부분은 명확히 답변한 사례이자 향후 보완 과제로 남는다. 12세 미만 소아는 유럽 규제당국과 대체로 협의된 소아 조사계획이 있으며, 성인과 청소년 이후 신중하게 접근하되 비교적 소규모 시험으로 가능할 것으로 봤다.

전반적으로 경영진은 회피보다 데이터로 답하는 태도를 보였다. 올해 말 NDA 재제출과 11월 PPIX 검사 프로그램 출시, 학회 세부 데이터 공개가 단기 주가 흐름을 가를 이정표가 될 전망이다.

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